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诱发性肝癌动物模型

基本原理


人类肿瘤中约80%可能是由外界环境因素引起或环境因素有关,其中大部分是化学性因素。各类化学致癌物的致癌特点不一样,常用的如亚硝胺类,其致癌性强,小剂量一次给药即可致癌,甚至可通过胎盘致癌;不同结构亚硝胺的器官亲和性有明显差异。绝大多数化学致癌物接触动物器官或组织,除了有致癌物与组织的特异作用外,机体自身的免疫状态与局部的癌变趋向形成不稳定的平衡,即致癌与抑癌之间的平衡,此种平衡不断被打破,又重新建立新的平衡,最终外部的致癌作用逐渐被机体所接纳和转化,癌变潜能处于优势,导致癌的产生。这个过程是渐进的、长期的、由轻到重、由表浅到深入的动态连续过程。一般来讲,涂药诱发肿瘤的恶性程度不高,大多数为高、中分化,极少低分化,且出现浸润和转移的趋向低,但若结合物理因素则能增加诱癌的成瘤率,加快实验进程。如使用化学诱癌剂的同时给予动物全身照射则能够有效降低其免疫力,增加了癌变潜能。


模型特点


诱发性肿瘤动物模型从病因学角度分析与人体肿瘤较为近似,从癌变过程看完整表现了人体肿瘤发生发展的全过程,所以此类模型常于特定的深入研究。由于该类型肿瘤生长较慢,瘤细胞增殖比率低,倍增时间较长,这与人体肿瘤细胞动力学特征颇为相似,所以在人体综合化疗或肿瘤预防方面也具有较大的应用价值诱发性肿瘤动物模型的诱癌时间快于自发性肿瘤而慢于移植性肿瘤,大多在4个月以上。


实验方法


(1)二乙基亚硝胺(DEN)诱发:DEN诱发的肝癌模型是应用最广泛的肝癌诱发模型。方法一般是取体重250g左右的封闭群大鼠,雌雄不限,喂养普通饲料,随意饮水,给予0. 25%DEN水溶液0. 25-1ml灌胃(10mg/kg体重)或稀释10倍,放在饮水瓶中供自由饮用,喂养约半年停药,再观察1-2个月,肝癌发生率可达70%-100%.有报道诱癌早期部分切除肝叶,能减少诱癌剂的用量和缩短诱癌时间。

(2)4-二甲基氨基偶氮苯(DAB)诱发:用含0. 06%DAB的饲料喂养大鼠,饲料中维生素B2不应超过1. 5-2mg/kg体重的量,4-4. 5个月时停喂,4-6个月时可发生大量肝肿瘤。

 


诱发性肝癌动物模型
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